Альфафетопротеин

Альфафетопротеин (АФП, Альфа-фетопротеин, alfa-Fetoprotein) вырабатывается сначала в желточном мешке, а затем, начиная с 5 недели внутриутробного развития, в печени и желудочно-кишечном тракте плода. Относится к гликопротеинам, молекулярная масса около 70000Да. Период полураспада составляет около 5 суток. АФП структурно сходен с альбумином и выполняет в организме плода аналогичные функции:1) поддержание онкотического давления крови плода; 2) предохранение плода от иммунной агрессии материнского организма; 3) связывание материнских эстрогенов и др.

Наибольшее физиологическое содержание альфа-фетопротеина в сыворотке наблюдается у плода на 12-16 неделях развития, в дальнейшем уровень его постепенно снижается к моменту рождения, достигая нормальных значений взрослого человека (< 10 мг/л) к первому году жизни. В соответствии с ростом концентрации АФП в крови зародыша происходит повышение концентрации АФП в крови беременной. В кровь матери этот белок поступает через плаценту и из амниотической жидкости. Обмен АФП между плодом и околоплодными водами и его поступление в кровь матери зависит от состояния почек и желудочно-кишечного тракта плода и от проницаемости плацентарного барьера. Содержание АФП в крови матери начинает нарастать с 10 недели беременности, максимальная концентрация определяется в 32-34 недели, после чего его содержание снижается.

Альфа-фетопротеин является неспецифическим маркером состояния плода. Отклонения развития плода (в частности открытые дефекты нервной трубки) обуславливают увеличенный выход плазмы плода в амниотическую жидкость с повышением его содержания в материнской крови. Хромосомные нарушения, такие как синдром Дауна, сопровождаются снижением уровня АФП. Во многих случаях изменения уровня АФП связаны с наличием акушерской патологии у матери. Поэтому определение АФП во второй половине беременности должны проводиться в комплексе с плацентарными гормонами с целью оценки состояния фето-плацентарной системы и сопровождаться УЗИ исследованием для исключения неправильного определения срока беременности, многоплодной беременности, явных пороков развития (например, анэнцефалии). Определение уровня АФП совместно с ХГЧ и свободным эстриолом входит в состав так называемого тройного теста, выявляющего риск отклонений развития плода (проводится между 15 и 20 неделями беременности).

У взрослых увеличение АФП наиболее часто является следствием хронических гепатитов, гепатоцеллюлярной карциномы или опухолей герминативных клеток.

Показания к назначению анализа:

В акушерстве:

• Пренатальная диагностика врожденных аномалий плода (дефект нервной трубки, синдром Дауна).

В онкологии:

• Мониторинг течения заболевания, доклиническая диагностика метастазирования и оценка эффективности проводимой терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также злокачественных опухолей яичек, трофобластических опухолей, хориноэпителиомы; 
• Выявление метастазирования в печени; 
• Скрининговые исследования групп риска (пациентов с циррозом печени хроническим HBs - позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина);

Материал для исследования: сыворотка.

Метод определения: иммуноферментный анализ.

Единицы измерения и коэффициенты пересчета:  - ме/мл

Альтернативные единицы измерения: нг/мл

Коэффициент пересчета: нг/мл х 0,813 ==> МЕ/мл

Референсные значения:

Повышение уровня АФП:

Пренатальная диагностика патологии развития плода:

• Открытые дефекты развития нервной трубки (анэнцефалия,spina bifida); 
• Пупочная грыжа; 
• Атрезия пищевода или 12-типерстной кишки; 
• Синдром Меккеля (комплекс наследственных аномалий: поли - и синдактилия, гипоспадия, эписпадия, эктопия мочевого пузыря, кистомы почек, печени, поджелудочной железы); 
• Некроз печени плода вследствие вирусной инфекции.

Онкопатология (значительное повышение уровня):

• Первичная гепатоцеллюлярная карцинома (при наличии метастазов - чувствительность 100%); 
• Зародышевые опухоли - тератобластома (не семинома) яичек и яичников (чувствительность 70-75%); 
• Злокачественные опухоли других локализаций (поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, легких) - небольшое повышение уровня.

Соматическая патология (незначительное временное повышение, обычно до 100 МЕ/мл):

• Состояния, сопровождающиеся регенеративными процессами в печени - хронический гепатит и цирроз печени. 
• Алкогольное поражение печени.

При гепатокарциноме уровень АФП взаимозависим с размером растущей опухоли и эффективностью терапии. Снижение уровня онкомаркера в крови после удаления опухоли или лечения является благоприятным признаком. Повторное повышение или недостаточное снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов. При злокачественных опухолях других органов с метастазами в печень уровень АФП может повышаться до уровня не более 500 МЕ/мл, однако у этих больных значительно повышен уровень РЭА, т.о. сочетанное определение этих двух онкомаркеров помогает дифференцировать первичный рак печени с метастатическим ее поражением. Исследование уровня альфа-фетопротеина может применяться для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, то есть у пациентов с циррозом печени хроническим HBsAg - позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина. Сыворотка у пациентов данной категории должна тестироваться на АФП дважды в год.

Снижение уровня АФП:

• Синдром Дауна (трисомия 21) (на сроке после 10 недель беременности); 
• Смерть плода; 
• Самопроизвольный выкидыш; 
• Пузырный занос; 
• Трисомия 18; 
• Неправильно определенный больший срок беременности.

Подготовка к анализу: между последним приемом пищи и взятием крови проходит не менее 8 часов (желательно - не менее 12 часов). Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) - не допускаются. Можно пить воду.